超 60%患者脂肪性肝炎消退！司美格鲁肽展现 MASH 治疗潜力

转自：药明康德

诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了进行中的 ESSENCE 关键临床 3 期试验第 1 部分的主要结果。分析显示，其所开发的减重疗法 Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于 2025 年上半年向美国和欧盟监管单位递交 Wegovy 用于治疗 MASH 的监管申请。ESSENCE 的详细数据将于近期的科学会议上公布。该试验第 2 部分将继续进行，预计于 2029 年公布结果。

试验第 1 部分的分析显示，试验达到了主要终点。即与安慰剂相比，Wegovy 在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎，并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。第 72 周时，37.0%的 Wegovy 组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为 22.5%。62.9%的 Wegovy 组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为 34.1%。

在试验中，Wegovy 的安全性和耐受性结果与以往试验一致。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为 2 型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021 年 6 月 FDA 批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自 2014 年以来美国 FDA 批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。今年 3 月，美国 FDA 批准了 Wegovy 注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。

司美格鲁肽的成功开发在近年来得到了产业界的广泛关注。在治疗糖尿病与肥胖外，该药物也展现治疗其他不同适应症的潜力。上个月一篇发布于知名期刊 Alzheimer's&Dementia 的研究指出，与其他糖尿病药物相比，司美格鲁肽治疗与 2 型糖尿病患者确诊为阿尔茨海默病（AD）风险降低 40�0%相关。这一发现支持司美格鲁肽在神经退行性疾病中的进一步研究。同月，STEP9 临床 3 期研究结果显示，在患有肥胖相关膝骨关节炎伴有中重度疼痛的患者中，司美格鲁肽治疗可显著降低患者的膝骨关节炎疼痛评分，该研究结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。而今年 9 月在欧洲皮肤病和性病学会（EADV）大会上公布的一项开创性研究则表明，接受司美格鲁肽治疗的慢性皮肤病化脓性汗腺炎（HS）肥胖患者的 HS 发作次数减少，发作频率从平均每 8.5 周一次降至每 12 周一次。知名医学期刊《柳叶刀》也在今年 8 月发布了 Wegovy 的事后汇总分析结果。分析显示，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中，Wegovy 减少患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件复合终点的风险达 31%。这些数据支持将 Wegovy 作为一种有效的治疗方法，用于减少 HFpEF 患者发生临床心力衰竭事件风险，目前此类患者的治疗选择相对有限。

期待司美格鲁肽用于其他多项适应症的潜力能够早日获得进一步确认与监管批准，以造福广大患者。

（转自：药明康德）